Вплив біоритмів на прояв дії лікарських засобів. Поняття про хронофармакологію Особливості призначення лс з урахуванням біоритмів

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru//

Розміщено на http://www.allbest.ru//

Вступ

Одним з найпотужніших факторів, що впливають на людину та фармакотерапію, є дія біоритмів. Кожна клітина організму відчуває час - чергування дня і ночі, зміну пір року. Встановлено, що понад 300 фізіологічних функцій людського організму (артеріальний тиск, частота пульсу, температура тіла, концентрація гормонів у крові, активність роботи печінки, нирок) схильна до добових і сезонних коливань. Основними є добовий та річний ритми. З іншого боку, існує гормональна ритміка; одинадцятирічні цикли; цикли, пов'язані з сонячною активністю та ін. Лікування багатьох захворювань має будуватися з урахуванням біологічних ритмів. Коли препарат призначається протягом доби у різних дозах (залежно від фаз біоритмів), вдається отримати бажаний лікувальний ефект практично без ризику розвитку побічних ефектів. До цього спричинило вивчення хронофармакології.

Хронофармакологія

Хронофармакологія - новий напрямок фармакології, що пов'язує залежність рівня фізіологічних функцій від часу або інших періодичних коливаньстану організму з ефективністю дії лікарських засобів. Засновником хронофармакології є російський вчений професор Р.М. Заславська. Вона довела, що прийом ліків має відбуватися не за примітивною схемою “по 1 таблетці 3 десь у день”, а ті моменти, коли організм найбільш чутливий до дії препарату. При цьому дози ліків можна зменшити у кілька разів, різко зменшуючи ризик побічних дійза більш вираженої ефективності дії.

Основними завданнями хронофармакології є вивчення впливу різних біоритмів на вираженість фармакологічних ефектів та оцінка впливу ліків на ритмічні коливання функцій організму. Розробка першої із зазначених проблем дозволила довести, що коливання у часі різних фізіологічних процесів неминуче обумовлює і нестаціонарний, періодичний характер дії лікарських засобів. У зв'язку з цим особливе значення набуває розуміння залежності ефекту ліків від біологічних ритмів - цілодобових, місячних, сезонних. Встановлено, що залежно від часу доби суттєво коливається активність препаратів з різними фармакологічними властивостями, наприклад, снодійних засобів та нейролептиків, антигістамінних, протипухлинних, гормональних препаратів тощо. Хронофармакологічний підхід дозволяє зменшити добову та курсову дози, підвищити ефективність лікування та значно знизити побічні реакції.

Вплив біоритмів на прояв дії лікарських засобів

Біологічні ритми - ритмічні зміни фізіологічних функцій, властиві живим організмам. Ритмічна діяльність притаманна будь-якій складній системі, що складається з багатьох елементів, що взаємодіють. Зміна біоритмів є сильним, стресовим навантаженням не тільки для хворих, у яких пристосувальні механізми зазвичай ослаблені, але і для здорових. У зв'язку з цим необхідно вживати заходів для прискорення хронофізіологічної адаптації з урахуванням індивідуальних особливостей біоритмів людини. Медиця також використовує знання біоритмів людського організму.

Так, ідеальний немедикаментозний спосіб лікування порушень сну полягає в наступному: людину повністю ізолюють від джерел отримання інформації про реальний час доби, і поступово «зсувають» час відходу до сну, доки воно не наблизиться до нормального.

Показники інтенсивності дихання максимальні між 13 та 16 годинами. Тому, терапевтичні заходи при бронхіальній астмі рекомендують проводити, коли ці показники знаходяться в нижній частині добового циклу, що визначається індивідуально для кожної людини шляхом цілодобового спостереження за нею з реєстрацією фізіологічних показників.

Діуретичні препарати матимуть найсильнішу дію, якщо їх приймати о 10 годині. Пік гіпоглікемічної дії інсуліну відзначається у проміжку з 8 до 13 години. Або, наприклад, напади алергії підстерігають нас, як правило, у вечірній час тому що в цей час (а точніше о 21-24 годині) максимальна концентрація гістаміну – головного медіатора алергічних реакцій – у базофілах та гранулах опасистих клітин.

Добові ритми мають значення для фізіологічних функцій. Загальновідомо, що чергування неспання і сну позначається на активності нервової системита ендокринних залоз і відповідно на стані інших органів та систем. У свою чергу це відбивається на чутливості організму до різних речовин. Дослідження залежності фармакологічного ефекту від добового періодизму є одним із основних завдань нового напряму, названого хронофармакологією. Остання включає як хронофармакодинаміку, так і хронофармакокінетику.

Залежно від часу доби дія речовин може змінюватися не лише кількісно, ​​а й іноді якісно. Найчастіше найбільш виражений їх ефект відзначається у період максимальної активності (у людей - у денний час, у нічних тварин - у темний час доби). Так, у людини болезаспокійливий засіб морфін більш активний на початку другої половини дня, ніж рано-вранці або вночі. Виявлено добові коливання та в продукції ендогенних пептидів з аналгетичною активністю (енкефалінів та ендорфінів). При стенокардії нітрогліцерин ефективніший вранці, ніж у другій половині дня.

Залежно від добового періодизму суттєво змінюється і токсичність речовин. Так, в експериментах на тваринах у різний час доби летальний ефект фенобарбіталу в токсичній дозі коливається від 0 до 100%.

Фармакокінетичні параметри також залежить від добових ритмів. Зокрема, найбільше всмоктування протигрибкового препаратугризеофульвін у людини відбувається приблизно о 12 годині дня. Протягом доби змінюється інтенсивність метаболізму речовин (наприклад, гексобарбіталу). Істотно змінюються залежно від часу доби функція нирок та їхня здатність екскретувати фармакологічні засоби. Для фенаміну показано, що у людини особливо великі його кількості виділяються нирками рано-вранці (що, мабуть, пов'язане з коливаннями рН сечі). Препарати літію при введенні внутрішньо виділяються вночі у менших кількостях, ніж у денний час.

Таким чином, фармакодинаміка та фармакокінетика речовин залежать від добового періодизму. До цього слід додати, що самі лікарські засоби можуть впливати на фази та амплітуду добового ритму. Слід також враховувати, що результат їхньої взаємодії з організмом у різний час доби може змінюватися за різних патологічні станита захворюваннях.

У курортології важливе значення мають сезонні ритми. Їх необхідно враховувати при направленні хворих та відпочиваючих на курорт до контрастних кліматичних регіонів, при призначенні лікувальних процедур.

Сезонні ритми визначаються кліматом цього регіону. Наприклад, в зимовий періодстимулюється симпатико-адреналова система, підвищується легенева вентиляція, основний обмін, змінюється його характер як посилення ліпідного обміну тощо. літній часзміни часто мають протилежний характер.

Висновок

Хоча обсяг відомостей у галузі хронофармакології обмежений, значимість цих даних для раціонального дозування препаратів залежно від часу їхнього прийому не викликає сумнівів. Відомо, що для фізіологічних функцій певне значення мають сезонні ритми, що, очевидно, позначається і на ефектах лікарських речовин.

Список використаної літератури

біоритм лікарський хронофармакологія

Харкевич Д.А. Фармакологія: Підручник. - 6-те вид., перероб. та дод. - М: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664 з.

Хронобіологія та хрономедицина / За ред. Комарова Ф.І., Рапопорт С.І. - 2-ге вид. – М.: Тріада-Х, 2000. – 488 с.

(Воронін Н. М., 1986; Гаврилов Н. Н., Чкотуа М. Е., 1999).

Розміщено на Allbest.ru

...

Подібні документи

    Вивчення залежності фармакокінетики та фармакодинаміки лікарських речовин від часу доби. Циклічні зміни активності ферментів та ендогенних біологічно активних речовин. Класифікація періодів біологічних ритмів: циркадіан, інфрадіан.

    презентація , доданий 05.05.2012

    Поняття та класифікації біоритмів. Порядок життя, акліматизація. Вплив біоритмів на працездатність спортсменів, людей похилого віку. Розгляд необхідності організації режиму праці відповідно до ритмами організму.

    реферат, доданий 04.10.2015

    Біологічна ритмічність як фундаментальна властивість живих систем. Огляд природних біоритмів організму. Теоретичні положення хронофармакології, її наукове підтвердження. Роль генів у ритмічності життєдіяльності. Поради хронофармакологів.

    презентація , доданий 02.11.2014

    Цифрове кодування лікарських засобів. Вплив різних факторів на споживчі властивості та якість ліків, способи захисту товарів за етапами життєвого циклу. Фармакологічна дія, свідчення лікарських препаратівна основі чаги.

    курсова робота , доданий 28.12.2011

    Поняття циркадіанного (длодобового) ритму. Роль фактора часу у здійсненні біологічних явищ та у поведінці живих систем. Медичні аспектибіоритмів та їх порушень. Класифікація ритмів з Ю. Ашоффу. Ультрадіані та інфрадіанні ритми.

    презентація , доданий 10.10.2016

    Класифікація біоритмів. Процеси анаболізму та катаболізму в клітині. Чинники, що пригнічують біоритми клітин. Вплив Місяця на періодичні процеси у природі та організмі людини. Сезонна активність органів. Біоритмологія та здоров'я, хрономедицина.

    курсова робота , доданий 01.10.2011

    Особливості аналізу корисності антибіотиків. Виписка, отримання, зберігання та облік лікарських засобів, шляхи та способи їх введення в організм. Суворі правила обліку деяких сильнодіючих лікарських засобів. Правила роздачі лікарських засобів.

    реферат, доданий 27.03.2010

    Етапи розробки лікарських засобів. Ціль проведення клінічних досліджень. Їхні основні показники. Типові дизайни клінічного дослідження. Випробування фармакологічних та лікарських засобів. Дослідження біодоступності та біоеквівалентності.

    презентація , доданий 27.03.2015

    Стабільність як фактор якості лікарських засобів. Фізичні, хімічні та біологічні процеси, що протікають при їх зберіганні. Вплив умов отримання стабільність ліків. Класифікація груп ЛЗ. Термін придатності та період переконтролю.

    презентація , доданий 26.10.2016

    Типи ритмічних процесів, що протікають в організмі людини, характер та оцінка їх впливу на загальний стан, терапевтичне значення: добові, тижневі, місячні, річні чи сезонні Десинхроноз та можливості його профілактики, передумови розвитку.

Залежність лікарських речовин від внутрішніх факторів (віку та статі; патологічного стану органів та систем, що визначають гомеостаз). Поняття про хронофармакологію. Вплив біологічних ритмів на дію антибіотиків.

А) ВІК Чутливість до лікарських засобів змінюється в залежності від віку. У зв'язку з цим виділилася так звана перинатальна фармакологія,

Це з недостатністю багатьох ферментів, функцій нирок, підвищеної проникністю гематоэнцефалического бар'єру, недорозвиненням ЦНС. Рецептори в цей період життя також мають іншу чутливість до лікарських засобів.

Так, дітям до 5 років протипоказано застосування морфіну (через незрілість гематоенцефалічного бар'єру), місцеве використання дикаїну (через велику проникність слизових оболонок та підвищеної чутливостідо токсичного ефекту препарату).

Область фармакології, що займається вивченням особливостей впливу речовин на дитячий організм, називається педіатричною фармакологією.

З'ясування особливостей дії та застосування лікарських засобів осіб похилого та старечого віку.

Б) ПОЛ: В експерименті на тваринах було показано, що до ряду речовин чоловічі особини менш чутливі, ніж жіночі. Були відзначені також пов'язані зі статтю відмінності у метаболізмі низки речовин

В) ГЕНЕТИЧНІ ФАКТОРИ

Чутливість до лікарських засобів може бути обумовлена ​​ренетично. Це проявляється як кількісно та якісно.

Відомі приклади атипових реакцій на речовини.

З'ясування ролі генетичних факторів у чутливості організму до лікарських речовин є основним завданням спеціальної галузі фармакології – фармакогенетики.

Г) СТАН ОРГАНІЗМУ

Дія препаратів може залежати від стану організму, зокрема патології, на тлі якої їх призначають.

Захворювання, що супроводжуються порушенням функції нирок або печінки, змінюють відповідно екскрецію та біотрансформацію речовин. Змінюється фармакокінетика лікарських засобів при вагітності, ожирінні.

Добові ритми мають значення для фізіологічних функцій. Загальновідомо, що чергування неспання та сну позначається істотно на активності нервової системи та ендокринних залоз і відповідно на стані інших органів та систем. У свою чергу це відбивається на чутливості організму до різних речовин. Дослідження залежності фармакологічного ефекту від добового періодизму є одним із основних завдань нового напряму, названого хронофармакологією. Остання включає як хронофармакодинаміку, так і хронофармакокінетику,

Залежно від часу доби дія речовин може змінюватися не тільки кількісно, ​​але іноді і якісно. У людини болезаспокійливий засіб морфін активніший на початку другої половини дня, ніж рано чи вночі. При стенокардії нітрогліцерин більш ефективний вранці, ніж у другій половині дня.

Залежно від добового періодизму суттєво змінюється і токсичність речовин. Експерименти на тваринах у різний час доби летальний ефект фенобарбіталу в токсичній дозі коливається від 0 до 100%. змінюються залежно від часу доби функція нирок та їхня здатність екскретувати фармакологічні засоби. Для фенаміну виділяються нирками рано вранці на фази та амплітуду добового ритму. при різних патологічних станах та захворюваннях.

Патологія (грец. pathos страждання, хвороба + logos вчення) - наука про закономірності виникнення, перебігу та результату хвороб, заснована на фактичному матеріалі різних медико-біологічних дисциплін. Кожна з цих дисциплін фіксує той чи інший бік хвороб людини: па...

  • Діафрагма (diaphragma перегородка; синонім грудобрюшна перешкода) - м'язово-апоневротичне утворення, що відокремлює грудну порожнину від черевної. Є плоским тонким м'язом, що має форму купола, зверненого опуклістю вгору і покритого пристіночним листком плеври (...
  • Новини про Хронофармакологію

    • А. Н. Брітов Доктор медичних наук, професор, керівник відділу профілактики внутрішніх хвороб, ГНИЦ профілактичної медицини МОЗ РФ Фактично, будь-яка терапія повинна починатися з модифікації життя пацієнта. Це зводиться до дієтичної корекції, корекції рухової активності.
    • Професор О.В. Зайцева РГМУ Хвороби органів дихання є однією з найважливіших проблем у педіатрії, займаючи одне з перших місць у структурі дитячої захворюваності. До основних факторів патогенезу запальних респіраторних захворювань відноситься порушення механізму борошна

    Обговорення Хронофармакологія

    • Доброго дня! Підкажіть, де можна "просвітитися" за біоритмами. Справа в тому, що моя мама (54 роки) дуже часто прокидається вночі в один і той же час. Ось, попросила мене дізнатися коли який орган починає працювати. Я в цьому нічого не розумію. Порадьте щось або десь пошукати. Врятував

    За останні рокинакопичений великий фактичний матеріал про залежність дії лікарських речовин на організм та його системи від фази біоритму. Це питання є предметом вивчення в новому розділі хронобіології, що має велике значення для хрономедицини - хронофармакології. Інше її завдання полягає у дослідженні закономірностей впливу ліків, що вводяться в організм, на параметри його біоритмів. Щодо цього отримано набагато менше даних, хоча вони дуже потрібні для аналізу хронофармакологічної дії ліків.

    Виникненню хронофармакологічного напряму в хронобіології та хрономедиціні сприяли відомості про біоритми чутливості до дії різних фізичних та хімічних факторів, у тому числі ліків. Надзвичайно важливим є визначення механізмів біоритмів чутливості. Деякі дані свідчать про те, що при аналізі цих ритмів треба враховувати стан тимчасової динаміки тих біоритмів в організмі, органах та клітинах, які є мішенями для дії тих чи інших лікарських речовин. Серед них насамперед треба вказати на ритмічні коливання числа рецепторів у клітинах (наприклад, для гормонів щитовидної залози та естрогенів).

    Хронофармакологічні закономірності є важливою підставою для вибору та проведення хронотерапевтичних заходів. Однак недостатньо мати дані лише про біоритми чутливості. Треба мати у своєму розпорядженні і відомості про хронобіологічні закономірності кінетики лікарських речовин, їх біологічну доступність, про латентний період дії, метаболічні перетворення ліків під дією ферментів та інших біологічно активних речовин, метаболізм і кінетику транспортних сполук, про взаємодію ліків з клітинними рецепторами. Хронофармакологічне дослідження насправді має бути роботу, що проводиться з використанням відомих фармакологічних методів, але із застосуванням хронобіологічного підходу. На жаль, слід зазначити виняткову рідкість виконання саме таких хронофармакологічних досліджень.

    Хронотерапія.

    Хронотерапія є комплексом лікувальних заходів, що проводяться з урахуванням добових коливань чутливості організму до різних зовнішніх впливів, насамперед до фармакологічних засобів. Не менш важливими є хронобіологічні дослідження фармакокінетики ліків. Хронофармакологія, як і хронотерапія в цілому, може мати регіональні особливості, що визначає актуальність цих досліджень для Білорусі, де вони ведуться поки що не на належному рівні.

    Для успішного використання хронотерапії у практичній діяльності лікаря принципове значення має вирішення питання, якими фізіологічними ритмами організму визначається ефективність лікувальних впливів. Виникає необхідність вибору кожного терапевтичного методу маркерних біологічних ритмів, із якими корелюють коливання його на організм.

    Розвиток хронотерапії істотно ускладнює те, що основна маса хронофармакологічних відомостей отримана в дослідженнях здорових людей і тварин і тому вони не можуть бути повністю екстраполовані на хвору людину. Встає серйозна і поки що важко розв'язати проблему розшифровки динаміки фармакологічної відповіді при певній патології. Йдеться необхідність вивчення поєднаних проблем хронопатології та пошуку її адекватних моделей в експерименті.

    Складність полягає в універсальності та винятковій варіабельності поломок ритмічних процесів при захворюваннях. На тому чи іншому рівні організації їм незмінно супроводжують спотворення нормальної ритмічної структури фізіологічних функцій: затягування або укорочення періоду коливань, різноспрямовані зміни їх амплітуди, зміщення акрофази і т.п. .

    До важливих досліджень слід віднести і вивчення механізмів тимчасової залежності терапевтичних впливів. Для їхнього розуміння важливо досліджувати вплив ліків та інших лікувальних засобів на різні поверхи ієрархічної організації коливальних процесів в організмі, особливо на відносини між первинними осциляторами та центральними регуляторами, пейсмекерними апаратами.

    Мало розроблено також проблему комплексного використання терапевтичних заходів. Тим часом є всі підстави припускати, що зміни тимчасового інтервалу між застосуванням окремих лікарських засобів суттєво впливатимуть на кінцевий терапевтичний результат. Без детального вивчення питання оптимізація лікувального процесу неможлива.

    Таким чином, хронотерапія, заснована на ідеях біоритмології, має міцно увійти до медичної практики та стати одним із найважливіших інструментів оптимізації лікування хворих. Вона має безліч переваг: висока ефективність, скорочення курсу та здешевлення лікування, використання лікувальних процедур у менших дозах, зниження ризику ускладнень тощо.

    Час прийому деяких лікарських речовин.

    1. СЕРДЕВІ ЗАСОБИ - ЧАС ПРИЙОМУ. Як відомо, найнебезпечніший час для сердечників – ранок. Саме в ранковий час відбувається найбільша кількість інфарктів та інсультів (6 годин ранку – найкритичніший час). Часто це пов'язують із різким підйомом артеріального тиску після пробудження. Тому останнім часом все частіше використовуються ліки з пролонгованою дією, які приймаються ввечері (тоді вранці серце і судини виявляються захищеними).

    Важливо пам'ятати, що у хворих на серцево-судинні захворювання біологічні ритми дуже індивідуальні, і встановлення добового прийому ліків має суворо узгоджуватися з лікарем.

    Загальні принципи такі:

    Антиаритмічні засоби та препарати калію (Панангін, Аспаркам, Калію оротат) – краще приймати у вечірні та опівнічні години.

    Нітропрепарати-приймати вдень.

    Антигіпертонічні засоби - більшість з них краще раціонально вживати о 15-17 годині дня для попередження підвищення тиску у вечірні години (максимальний тиск зазвичай о 18-20 годині, але це дуже індивідуально), одноразово в добовій дозі.

    Гіполіпідемічні засоби (статини) - приймають увечері після вечері.

    2. ПРЕПАРАТИ ДЛЯ НЕРВНОЇ СИСТЕМИ - ЧАС ПРИЙОМУ.

    Заспокійливі засоби та транквілізатори - вживають увечері або перед сном.

    | Тонізуючі та стимулюючі засоби - приймають у першій половині дня.

    3. МОЧЕГОННІ ЗАСОБИ - ЧАС ПРИЙОМУ.

    | Фуросемід при хронічної недостатностікровообігу - краще приймати о 6-7 годині ранку натще (у дозі 20 мг). Максимальний сечогінний ефект спостерігається о 10 годині ранку.

    Калійзберігаючі діуретики-пінімають тільки ввечері (о 18 - 24 години).

    4. АНАЛЬГЕТИКИ - ЧАС ПРИЙОМУ.

    Аналгетичні засоби максимально ефективні в другій половині дня. О 14 годині організм має найменшу чутливість до болю, тому цей час є ідеальним для проведення. хворобливих процедурта використання різних анальгетиків.

    ¦ Ацетилсаліцилова кислота(Аспірин) – слід приймати за схемою: 1 таблетку вранці та 2 таблетки ввечері (після їжі); а для розрідження крові – вранці (після їжі).

    Індометацин - слід приймати о 8 годині ранку одноразово в дозі 100 мг (після їжі), т.к. у вечірній час його концентрація у крові після введення тієї ж дози мінімальна.

    При ревматоїдному артриті – нестероїдні протизапальні засоби приймають увечері, т.к. пік болю при цьому захворюванні припадає на ранок.

    При остеоартиріті ліки від болю приймаються після полудня (точний час може підказати лікар).

    5. ШЛУНКОВІ ПРЕПАРАТИ - ЧАС ПРИЙОМУ.

    Антациди - приймаються протягом дня і обов'язково на ніч.

    Противиразкові препарати - більшість з них краще приймати у вечірній час о 19 - 20 годині (добову дозу в один прийом), виключивши ранковий та денний прийом препарату.

    Спазмолітичні препарати при дискінезії жовчних шляхів – краще вживати увечері о 22-23 годині.

    Діагностику виразки шлунка краще проводити о 7 – 9 годині ранку, діагностику дванадцятипалої кишки – після обіду о 13 – 15 годині. У ці періоди дані захворювання особливо активно сигналізують про себе сильними болями.

    6. ГОРМОНАЛЬНІ ЗАСОБИ - ЧАС ПРИЙОМУ.

    Глюкокортикоїди (преднізолон, полькортолон та ін) приймаються 1 раз на день вранці (8-11 годин).

    7. ПРЕПАРАТИ ВІД АСТМИ - ЧАС ПРИЙОМУ

    Приступи ядухи частіше виникають о 4 годині ранку. Тому:

    Стероїдні гормони астматикам необхідно застосовувати вранці о 8 годині в дозі 2/3 від добової.

    Деякі інгаляційні кортикостероїди найбільш ефективні (за бронхолітичною дією) в ранковий час.

    8. ПРОТИАЛЕРГІЧНІ ЗАСОБИ - ЧАС ПРИЙОМУ.

    У алергіків збільшення гістаміну спостерігається в другій половині дня і досягає максимального значення у вечірні та нічні години. Щоб пригнічувати дію гістаміну ліки від алергії, потрібно призначати переважно ввечері. Або ж перенести на цей час значну частину добової дози.

    Антигістамінні препарати призначають у другу половину дня (15 – 16 годин) та ввечері (19 – 21 година).

    Антигістамінні препарати пролонгованої дії (від 8 годин і більше) – приймають одноразово перед сном – краще о 23 годині.

    Кетотифен (Задітен) найбільш ефективний при прийомі о 19 годині.

    9. СУДФАНІЛАМІДИ ТА АНТИБІОТИКИ - ЧАС ПРИЙОМУ

    ¦ Сульфаніламідні препаратимаксимально всмоктуються вранці.

    Антибіотики, що виписуються для одноразового добового прийому, приймають увечері о 20 - 21 год.

    10. МІНЕРАЛИ І ВІТАМІНИ - ЧАС ПРИЙОМУ

    Залізо максимально всмоктується і засвоюється у вечірні години.

    Кальцій - бажано пити на ніч.

    Магній - можна пити в ранковий час.

    Вітаміни - зазвичай приймають вранці (після сніданку).

    Для зручності запам'ятовування див. схему (рис. 1).


    Хронофармакологія - розділ фармакології, що вивчає мінливість фармако-динамічних та фармакокінетичних показників залежно від часу введення лікарського препарату (період доби, місяць, сезон і т.д.). Мета хронофармакології – оптимізація фармакотерапії шляхом зниження разових, добових, курсових доз ЛХ, зменшення виразності побічних ефектів (при врахуванні часу застосування ліків).


    Кілька років тому були модними розрахунки персональних біоритмів – циклів активності та пасивності у фізичній, інтелектуальній та емоційній сферах. Відправна точка таких розрахунків – дата народження. Наскільки це є об'єктивно? Фізична активність, розумова активність, емоційна активність




    Біологічна ритмічність - це фундаментальна властивість всіх живих систем, що забезпечує пристосування організму до зовнішнього середовища. Під впливом постійно повторюваних впливів чинників довкілля, формують екзогенні ритми, у процесі еволюції у живих системах виникли структурно-функціональні організації, здійснюють ендогенні ритми. Спочатку сформувалися клітинні метаболічні біоритми, «базові» за своєю сутністю. Надалі, під час еволюції сформувалися «надбудовні» біоритми, пов'язані з поетапним включенням регуляторних систем: імунної, ендокринної, нервової. Внаслідок природного відбору ендогенні біоритми закріпилися в гені.


    У людському організмі – понад 500 біоритмів, що функціонують на самих різних рівнях- клітинному, тканинному, органному, організмовому. Кожен з них має широкий діапазон періодів - від тисячної частки секунди до декількох років. Розрізняють: низько-, середньо- та високочастотні біоритми.


    У назвах багатьох ритмів є слово "цирк". Латинське слово "circa" перекладається як «навколо, близько, приблизно», а всі біоритми мають періоди, наближені до наших календарних інтервалів, але не збігаються з ними.


    3 доби) циркасептані (7±3 доби), циркадисептанні (14±3 доби), циркавігітанні (21±3 доби), циркатригітанні (30±5 діб) та циркануальні (1 рік±2 місяці). У цю ж групу входять макроритми, пов'язані з циклами з "title="(!LANG:Низькочастотні біоритми (Т > 3 діб)) циркасептані (7±3 діб), циркадисептані (14±3 діб), циркавігінтанні (21±3 діб) , циркатригінтанні (30±5 діб) та цирканнуальні (1 рік±2 місяці) У цю ж групу входять макроритми, пов'язані з циклами" class="link_thumb"> 8 !}Низькочастотні біоритми (Т > 3 діб) циркасептані (7±3 діб), циркадисептані (14±3 доби), циркавігітанні (21±3 діб), циркатригітанні (30±5 діб) та циркануальні (1 рік±2 місяці). У цю групу входять макроритми, пов'язані з циклами сонячної активності, їх періоди - від 2 до 35 років. 3 доби) циркасептані (7±3 доби), циркадисептанні (14±3 доби), циркавігітанні (21±3 доби), циркатригітанні (30±5 діб) та циркануальні (1 рік±2 місяці). У цю ж групу входять макроритми, пов'язані з циклами з 3 діб) циркасептані (7±3 доби), циркадисептані (14±3 доби), циркавігітанні (21±3 доби), циркатригінтанні (30±5 діб) і цирканальні 1 рік±2 місяці).В цю ж групу входять макроритми, пов'язані з циклами сонячної активності, їх періоди - від 2 до 35 років."> 3 доби) циркавігінтанні (21±3 діб), циркатригінтанні (30±5 діб) та цирканнуальні (1 рік±2 місяці). У цю ж групу входять макроритми, пов'язані з циклами з "title="(!LANG:Низькочастотні біоритми (Т > 3 діб)) циркасептані (7±3 діб), циркадисептані (14±3 діб), циркавігінтанні (21±3 діб) , циркатригінтанні (30±5 діб) та цирканнуальні (1 рік±2 місяці) У цю ж групу входять макроритми, пов'язані з циклами"> title="Низькочастотні біоритми (Т > 3 діб) циркасептані (7±3 діб), циркадисептані (14±3 доби), циркавігітанні (21±3 діб), циркатригітанні (30±5 діб) та циркануальні (1 рік±2 місяці). У цю ж групу входять макроритми, пов'язані з циклами"> !}


    Середньочастотні ритми (Т від 30 хв. До трьох діб): ультрадіанні (30 хвилин - 20 годин), циркадіані (длодобові, год.), інфрадіані (28 годин - 3 доби). Добові ритми обумовлені іонною функцією нирок, а також синтезом АДГ, альдостерону, білка та глікогену.


    Високочастотні ритми (T


    Найважливішим для людського організму є близькодобовий біоритм. З ним пов'язані цикли активності та відносного спокою всіх наших внутрішніх органівта систем, а також циклічний синтез метаболітів та процеси обміну речовин. Тому тривале порушення добового ритму (наприклад, неможливість нормально виспатися або дотримуватися звичного режиму харчування) негативно позначається на самопочутті і навіть призводить до серйозних хвороб.


    Картина здоров'я людини - це не «застиглий знімок», а жива картинка, що постійно «змінюється, на екрані телевізора». Наприклад: Вранці – один артеріальний тиск, увечері – зовсім інший, Вночі – одна панорама гормональної активності, вдень – інша, Опівдні – одні фізичні кондиції, надвечір – зовсім інші.




    Сьогодні найдостовірнішим вважається не секундний зріз стану, не кількісні виміри, а довготривалий моніторинг показників здоров'я – якісні його характеристики. Саме тому дослідження проводять за допомогою моніторів - мініатюрних переносних пристроїв, що відображають роботу організму в режимі реального часу або неодноразових аналізів-картограм. Навіть вдома лікар порекомендує не просто регулярно вимірювати артеріальний тиск, наприклад, а вимірювати його тричі на день - в один і той же час, в одних і тих самих умовах, - і ретельно записувати ці дані. Тільки так можна виявити справжній характер вашої гіпертонії та правильно підібрати ліки.


    ТЕРМІНОЛОГІЯ Хронотерапія – терапія, заснована на розумінні біоритмів організму Хронофармакотерапія – вивчення впливу лікарських речовин на біоритми організму та їх ефективність залежно від часу введення. 3 методи хронофармакології - імітаційний, профілактичний, нав'язування правильного ритму, визначення хроночутливості. Хронофармакологія – основа хронотерапії ХРОНОТЕРАПІЯ Хронофармакологія


    1. Імітаційний метод – дозволяє імітувати нормальні обмінні процеси в організмі, які хвороба або зламала зовсім, або зробила недостатньо активними. Метод ґрунтується на встановлених закономірностях змін концентрації певних речовин у крові та тканинах відповідно до характерного для здорового індивідууму біоритму. Цей метод успішно використовується при терапії різними гормональними препаратами. ПРИКЛАД: прохідність бронхів вдень вища, ніж уночі. Вона знаходиться у прямій залежності від активності кори надниркових залоз. При бронхіальній астмі опір бронхів мінімальний о 12 годині дня, максимальний - опівночі. Тому для профілактики нападів ядухи лікарі нерідко рекомендують приймати бронхорозширюючі ліки на ніч: за годину.


    ЩЕ ПРИКЛАД: серед лікарських препаратів, що застосовуються з урахуванням добового ритму, найбільшу увагу привертають кортикостероїди. Саме для терапії цими гормонами було розроблено метод імітації, тому що було встановлено, що мінімальні зміни функції кори надниркових залоз відзначаються при призначенні кортикостероїдів тільки відповідно до природного добового ритму їхньої секреції та екскреції. Якщо глюкокортикоїди застосовують поза акрофазою особливо у вечірні та нічні години, то це веде до посилення їх катаболічного ефекту, зменшення маси тіла та маси надниркових залоз, до різкого порушення добового ритму діяльності кори надниркових залоз.


    При лікуванні кортикостероїдами враховується протилежна спрямованість дії кортизолу та альдостерону, які є антагоністами. У зв'язку з цим активність мінералокортикоїдів (прозапальних гормонів) може бути пригнічена введенням у другу половину дня адекватної дози глюкокортикоїдів (протизапальних гормонів). При цьому необхідно враховувати період напіврозпаду глюкокортикоїдних препаратів: 90 хвилин у гідрокортизону, З год. у преднізолону. При замісній терапії глюкокортикоїди призначаються в ранкові години (6-7 год.). Таким чином, імітується добовий ритм синтезу кортизолу та враховується час найбільшої потреби у ньому.


    2. Профілактичний (превентивний) метод – в основі методу лежить уявлення про те, що максимальна ефективність лікарських засобів збігається з акрофазою (часом максимального значення) показників. Це уявлення засноване на законі J. W i l d e r (1962), згідно з яким функція тим слабше стимулюється і легше пригнічується, чим вона сильніше активована. Оптимізація термінів введення ліків ґрунтується на розрахунку часу, необхідному для створення максимальної концентрації препарату в крові на час розвитку певної події. Як це здійснюється? Спочатку визначають акрофазу патологічних процесів в організмі, а потім саме на цей час або за кілька годин до акрофази призначаються необхідні ліки


    ПРИКЛАД: НПЗЗ більш ефективні в другій половині дня та ввечері. Скажімо, у хворих на ревматоїдний артрит НПЗШ швидше знімають біль і нормалізують температуру тіла, якщо їх приймати після обіду. Але якщо акрофаза температури тіла відзначається після полудня і до шостої години вечора, а біль сильніший увечері, то ліки рекомендують приймати опівдні. А тим, у кого біль з'являється вночі, прийом ліків призначають на 19 годин.


    Терапія АГ - ґрунтуючись на цілодобовому визначенні АТ (дані добового моніторування артеріального тиску (СМАД)), встановлюють його циркадіанний профіль та оптимальний час прийому ліків. Їх призначають з урахуванням піків артеріального тиску та фармакокінетики використовуваних засобів таким чином, щоб очікуваний максимальний антигіпертензивний ефект припадав на періоди доби з найбільшими цифрами артеріального тиску. 1. Щоранку лікар - «жайворонок» реєструє АТ у пацієнта 160 мм.рт.ст. Обидва турбуються. 3. Методичний лікар – «черепаха» вимірює добовий профіль АТ і правильно підбирає лікування. 160 мм.рт.ст. Обидва турбуються. 3. Методичний лікар – «черепаха» вимірює добовий профіль АТ і правильно підбирає лікування.


    Терапія АГ - Використання гіпотензивних препаратів за годину до встановленої при першому біоритмологічному дослідженні акрофази систолічного артеріального тиску та хвилинного об'єму серця або серцевого індексу дозволяло досягти більш стислі терміни(в 2 рази) зниження АТ при застосуванні менших разових, добових та курсових доз (у 2-3 рази) відповідних препаратів, ніж при традиційне лікування(по 1 таблетці 2-3 рази на добу)


    3. Метод нав'язування ритмів – одночасно блокує патологічні, "неправильні" ритми (десинхронози), сформовані хворобою, та за допомогою ліків формує ритми, близькі до нормальних. На цьому підході засновано так звану пульс-терапію багатьох хронічних захворювань. Це застосування ліків у точно розрахованих дозах у не менш точно розрахованому ритмі, що імітує правильні обмінні процеси, підвищуючи якість життя хворого. При цьому способі враховуються періоди добового профілю АТ, коли величини АТ є «нормальними», наприклад, у період сну у частини «dipper»-пацієнтів і в «over-dippers».


    Для більшості здорових людей характерне нічне зниження артеріального тиску на 10-22%. Пацієнтів з добовим індексом (СІ) 10-22% називають диперами (dippers), у них реєструється профіль артеріального тиску з заглибленням у нічний годинник, що має вигляд ковша (в англійській транскрипції dipp). Рідше зустрічаються хворі, у яких артеріальний тиск знижується вночі менше або не знижується зовсім (СІ 0-9%) - категорія нон-дипери (non-dippers). Виділяють також пацієнтів із надмірним падінням артеріального тиску в нічний час – овер-диппери (over-dippers), з добовим індексом вище 22%. Пацієнти з підйомом АТ вночі вище денного рівня – категорія найт-пікери (night peaker), добовий індекс має негативне значення.


    Тип антигіпертензивних препаратів (АГП) (короткодіючі або пролонговані), час і кратність їх прийому вибираються так, щоб у період доби з нормальними або мінімально підвищеними цифрами АТ препарат не чинив гіпотензивної дії або був мінімальним. Це дозволяє уникнути медикаментозної гіпотонії.


    4. Визначення хроночутливості Приклад – визначення хроночутливості до антигіпертензивного препарату: Його призначають у різні години доби та проводять клініко-фармакологічні дослідження протягом кількох днів для з'ясування оптимального часу прийому препарату. У хворих з підвищенням артеріального тиску не тільки вдень, а й уночі, мають явну перевагу препарати та форми, що мають пролонговану дію.


    Однак у тих хворих, у яких не бажано зниження відносно низького або нормального нічного АТ через небезпеку погіршення коронарного, церебрального або ниркового кровотоку та розвитку пов'язаних з цим ускладнень, перевагу слід віддавати короткодіючим препаратам, призначаючи їх у першій половині дня та уникаючи прийому на ніч. З швидким і значним зростанням АТ в ранкові години ряд дослідників пов'язує збільшення частоти інсультів, інфарктів, ангінальних нападів та випадків раптової смерті. Хронотерапія антигіпертензивними препаратами дозволяє в ранковий час зменшувати швидкість і величину підйому АТ.


    Лікарі-хронотерапевти не просто лікують хворобу, вони лікують її з урахуванням біологічних ритмів. У Росії хрономедицина розвивається швидко та інтенсивно. Багато розробок наших учених дозволяють удосконалити методи діагностики та лікування, визнані як пріоритетні. Фахівці з хронофармакології: Р.М. Заславська О.М.Давидова та ін.


    ХРОНОФАРМАКОЛОГІЯ - ПРАКТИКА Якщо ви запитаєте звичайного лікаря, чи знає він щось «про біологічний годинник», то зазвичай отримаєте у відповідь: так, є щось таке, невловиме, і здається, що існує. Але в той же час у вченому світі вже з'явилися медики та біологи, які наполягають на тому, що кожен організм має свій біологічний годинник. Більш того, деякі нейрохірурги стверджують, що біологічний годинник це скупчення нервових клітинв районі гіпоталамуса (в основі мозку). Таким чином, можна сказати, що знайдено анатомічну структуру, яка відповідає за регуляцію фізіологічної та психічної діяльності організму в часі.


    Ті ж хірурги помітили певний зв'язок між часом проведення операції та її успіхом. У США в 1990-х роках було проведено спостереження за 1000 жінок, які страждають на рак грудей і зазнали видалення молочної залози. Результати виявилися значно кращими у жінок, оперованих близько 14 дня менструального циклу.


    Наукові підтвердження теорії хронофармакології Система гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози керує всім організмом, завдяки нервово-ендокринній регуляції людина підтримує постійну температуру тіла, ритм серцевих скорочень, артеріальний тиск. Не останню роль у цьому процесі грає те саме скупчення нервових клітин у гіпоталамусі, яке нейрохірурги вважають біологічним годинником. Коли ритмічна діяльність біологічного годинника порушується (при тривалих перельотах, особливо при перетині часових поясів, при безсонні, при стресі), здоров'ю загрожує цілком реальна небезпека.


    Дослідники із Сіетлу виявили, що через 3 роки роботи у жінок, які працюють ночами, рак грудей виявляється на 40% частіше, ніж у тих, хто працює лише вдень. Пояснення цього явища цілком просте. Штучне світло порушує дію біологічного годинника, зменшує рівень мелатоніну, що бере участь у регуляції процесів сну та неспання. Це все, своєю чергою, підвищує рівень естрогенів, що й сприяє зрештою виникненню раку грудей. Наявність індивідуального біологічного годинника підтверджує і поділ людей на сов і жайворонків або, навпаки, подібна відмінність людей говорить про те, що біологічний годинник все-таки існує


    Вчені Стенфордського університету виявили гени, що визначають людину як «жайворонка» або як «сову». Впливати на прояви цих генів можна, можна зусиллям волі навіть змусити себе проти своєї природи. Але змінити неможливо. Більшість жінок народжують між опівніччю і шістьом ранку, а менструації, як правило, починаються між шістьом ранку і полуднем Мігренозні, епілептоїдні і навіть діабетичні напади найбільш часто відбуваються безпосередньо перед менструацією Американські хронобіологи радять жінкам вести менструальний календар плані дні, і намагатися звертатися до свого лікаря на піку фізичних недуг.


    Керують біологічним годинником певні гени організму. І підсвідомо наше тіло, як біологічна структура, намагається жити за цим годинником. У той самий час людина істота соціальне, залежне від життя, і це залежність змушує нас, заглушаючи біологічний годинник, намагатися жити всупереч генетичної зумовленості.


    Поради хронофармакологів 24 години із життя вашого тіла (дані усереднені). 7-8 годин ранку. Не працюйте, у цей час доби організм не розташований до важкої чи напруженої праці. Треба трохи полежати витягнувшись, розтягнувши, а потім розслабивши м'язи тіло має спокійно сприйняти сигнали, що надходять спинного мозку. Не поспішаючи поснідати. Вранці ви можете з'їсти практично все, що захочете, за довгий день набрані калорії будуть витрачені годин ранку. Все суворо індивідуально: жайворонки можуть досить інтенсивно працювати, сови поступово занурюватися в роботу годинника. Пік розумової діяльності добре виконується будь-яка важка робота, яка потребує концентрації уваги, творчості чи запам'ятовування.


    12-13 годин. У жайворонків настає певний спад діяльності та легка втома, сови продовжують активно працювати годин. Час відпочинку. Розумова діяльність знижується, щоправда, добре працює тривала пам'ять. Якщо відпочинок неможливий, повторіть щось важливе, прогортайте підручник до іспиту. В цей же час знижено і сприйняття болю, сміливо плануйте візит до стоматолога годинника. Можна трохи перекусити та перепочити.


    16-19 годин. Саме час для занять у спортзалі: зараз ваші суглоби найбільш рухливі, м'язи сильні, а увага сконцентрована. Вчені встановили, що м'язи на 20% сильніші у тих, хто займається спортом увечері, порівняно з тими, хто виконує ті ж вправи вранці. Цей же годинник найбільш сприятливий для зачаття годинника. Приємне неробство. Найлегша вечеря. 20 годині опівночі. Настав час подбати про шкіру: у цей час всі креми вбираються на 20% ефективніше. Сови можуть обміркувати творчі плани, жайворонки присвятити годинку домашнім клопотам. Опівночі 7 години ранку. Здоровий сон.




    Жіночий календар 7-14 дні - час для самоконтролю стану грудей: у цей час найлегше виявляються новоутворення. У ці ж дні затримка в організмі води може зробити вашу вагу дещо більшою, ніж зазвичай. 14 або 15 день – овуляція. У цей період бажано проходити медичні дослідження. Саме тоді легше виявляються пухлинні клітини. Але не робіть аналізів, пов'язаних з бронхіальною астмою. Під час овуляції результат виявиться свідомо гіршим, ніж насправді день. Найкращий часдля операцій. У цей час поріг больової чутливості значно підвищується і процедура пройде практично безболісно. Найкращий періоддля зачаття дні. Їжте більше овочів та фруктів та пийте воду. Готуйте свій організм на початок наступного циклу.